Retatrutide adalah peptida sintetik baru yang dirancang untuk secara bersamaan mengaktifkan tiga reseptor utama yang terlibat dalam homeostasis glukosa dan keseimbangan energi: reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIPR) dan reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP- 1R) (Finan dkk., 2023, The New England Journal of Medicine).Dengan menargetkan reseptor ini, retatrutide meniru efek ligan endogennya masing-masing, glukagon, GIP dan GLP-1, yang merupakan hormon yang mengatur metabolisme glukosa dan berat badan di berbagai jaringan, seperti pankreas, hati, otak, jaringan adiposa, dan saluran cerna. saluran (Drucker, 2023, Alam).
Berbeda dengan ligan endogen yang memiliki waktu paruh pendek, degradasi cepat oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan efek samping yang tidak diinginkan, seperti hipoglikemia dan mual (Drucker, 2023, Nature), retatrutide telah direkayasa untuk mengatasi hal tersebut. keterbatasan.Retatrutide adalah peptida fusi yang terdiri dari rangkaian glukagon termodifikasi yang dihubungkan dengan rangkaian GLP-1 yang dimodifikasi melalui rangkaian GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikasi tersebut mencakup substitusi dan penghapusan asam amino yang meningkatkan stabilitas, potensi dan selektivitas peptida untuk tiga reseptor (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide telah menunjukkan sifat farmakologis dan kemanjuran terapeutik yang luar biasa pada obesitas dan diabetes tipe 2 dalam studi praklinis dan klinis.Pada model hewan yang mengalami obesitas dan diabetes, retatrutide telah menunjukkan efek yang lebih unggul dalam menurunkan kadar glukosa darah, merangsang sekresi insulin, menekan sekresi glukagon, menunda pengosongan lambung, mengurangi asupan makanan dan berat badan dibandingkan dengan agonis tunggal atau ganda dari tiga reseptor (Gault et. al., 2023, Diabetes, Obesitas dan Metabolisme;Coskun et al., 2023a, Metabolisme Molekuler).Retatrutide juga meningkatkan profil lipid, fungsi hati, peradangan dan parameter kardiovaskular pada hewan ini (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesitas dan Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Metabolisme Molekuler).
Dalam uji klinis pada manusia, retatrutide juga menunjukkan hasil yang menjanjikan pada pasien obesitas dan diabetes.Retatrutide ditoleransi dengan baik dan menunjukkan efek tergantung dosis pada penurunan kadar glukosa darah, merangsang sekresi insulin, menekan sekresi glukagon dan mengurangi nafsu makan dalam studi fase 1 yang melibatkan sukarelawan sehat dan pasien diabetes tipe 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide mencapai rata-rata penurunan berat badan hingga 17,5% dalam 24 minggu dibandingkan dengan plasebo dalam studi fase 2 yang melibatkan pasien obesitas dan kelebihan berat badan.Penurunan berat badan ini disertai dengan peningkatan kontrol glikemik, profil lipid, fungsi hati, dan kualitas hidup (hasil retatrutida fase 2 Lilly yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine menunjukkan bahwa molekul yang diteliti mencapai rata-rata penurunan berat badan hingga 17,5% pada 24 minggu di orang dewasa dengan obesitas dan kelebihan berat badan., 2023).Retatrutide juga memiliki profil keamanan yang baik tanpa adanya efek samping serius atau episode hipoglikemia yang dilaporkan.
Gambar 1. Retatrutide (LY3437943) menghambat nilai hemoglobin terglikasi A1c (HbA1c) (A) dan berat badan (B) seiring waktu.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, novel triple GIP, GLP-1, dan Agonis reseptor glukagon pada orang dengan diabetes tipe 2: uji coba dosis multi-ascending fase 1b, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, acak, Lancet.2022 26 Nov;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide saat ini sedang dikembangkan oleh Eli Lilly and Company sebagai kandidat obat baru untuk obesitas dan diabetes tipe 2.Ini mewakili pendekatan baru untuk menargetkan banyak reseptor yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan keseimbangan energi dengan satu molekul.Retatrutide telah menunjukkan kemanjuran yang luar biasa pada model hewan dan uji coba pada manusia dengan profil keamanan dan tolerabilitas yang baik.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan manfaat jangka panjang dan potensi risikonya pada populasi yang lebih besar dan beragam.Retatrutide mungkin menawarkan pilihan baru bagi pasien yang berjuang melawan obesitas dan diabetes dan membutuhkan perawatan yang lebih efektif.
Kami adalah produsen polipeptida di Cina, dengan pengalaman matang selama beberapa tahun dalam produksi polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. adalah produsen bahan baku polipeptida profesional, yang dapat menyediakan puluhan ribu bahan baku polipeptida dan juga dapat disesuaikan sesuai kebutuhan.Kualitas produk polipeptida sangat baik, dan kemurniannya bisa mencapai 98%, yang telah diakui oleh pengguna di seluruh dunia.Selamat datang untuk berkonsultasi dengan kami.
