Linaclotide adalah peptida siklik yang terdiri dari 14 asam amino, tiga di antaranya adalah sistein yang membentuk ikatan disulfida.Linaclotide secara struktural terkait dengan peptida endogen guanylin dan uroguanylin, yang merupakan ligan alami dari reseptor guanylate cyclase C (GC-C).Reseptor GC-C diekspresikan pada permukaan luminal sel epitel usus, yang mengatur sekresi cairan dan motilitas usus.Linaclotide berikatan dengan reseptor GC-C dengan afinitas dan spesifisitas tinggi, dan mengaktifkannya dengan meningkatkan kadar cyclic guanosine monophosphate (cGMP) intraseluler.cGMP adalah second messenger yang memediasi berbagai respon seluler, seperti sekresi klorida dan bikarbonat, relaksasi otot polos, dan modulasi nyeri.Linaclotide bekerja secara lokal di saluran pencernaan, dan tidak menembus sawar darah otak atau mempengaruhi sistem saraf pusat.Linaclotide juga menghasilkan metabolit aktif, MM-419447, yang memiliki sifat farmakologis mirip dengan linaclotide.Baik linaclotide maupun metabolitnya resisten terhadap degradasi proteolitik oleh enzim usus, dan sebagian besar dieliminasi dalam bentuk tidak berubah melalui tinja (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Dengan mengaktifkan reseptor GC-C, linaclotide meningkatkan sekresi cairan ke dalam lumen usus, yang melunakkan tinja dan memperlancar buang air besar.Linaclotide juga mengurangi hipersensitivitas visceral dan peradangan yang berhubungan dengan sindrom iritasi usus besar (IBS) dan gangguan pencernaan lainnya.Linaclotide memodulasi aktivitas sistem saraf enterik dan nosiseptor kolon, yaitu neuron sensorik yang mengirimkan sinyal nyeri dari usus ke otak.Linaclotide menurunkan ekspresi gen yang berhubungan dengan nyeri, seperti substansi P dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dan meningkatkan ekspresi reseptor opioid, yang memediasi analgesia.Linaclotide juga mengurangi pelepasan sitokin pro-inflamasi, seperti interleukin-1 beta (IL-1β) dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α), dan meningkatkan pelepasan sitokin anti-inflamasi, seperti interleukin-10 (IL -10) dan transformasi faktor pertumbuhan beta (TGF-β).Efek linaclotide ini memperbaiki gejala sembelit dan sakit perut pada pasien dengan IBS atau sembelit kronis (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide telah terbukti efektif dan dapat ditoleransi dengan baik dalam beberapa uji klinis yang melibatkan pasien dengan CC atau IBS-C.Dalam uji coba ini, linaclotide memperbaiki kebiasaan buang air besar, seperti frekuensi tinja, konsistensi, dan kelengkapan;mengurangi rasa sakit dan ketidaknyamanan di perut;dan peningkatan kualitas hidup dan kepuasan pasien.Linaclotide juga menunjukkan profil keamanan yang baik, dengan diare menjadi efek samping yang paling umum.Insiden diare bergantung pada dosis dan biasanya tingkat keparahannya ringan hingga sedang.Efek samping lainnya umumnya serupa dengan plasebo atau frekuensinya rendah.Tidak ada efek samping serius atau kematian yang disebabkan oleh pengobatan linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide adalah pengobatan baru dan efektif untuk pasien CC dan IBS-C yang tidak memberikan respons yang baik terhadap terapi konvensional.Ia bekerja dengan meniru aksi peptida endogen yang mengatur fungsi dan sensasi usus.Linaclotide dapat memperbaiki kebiasaan buang air besar, mengurangi sakit perut, dan meningkatkan kualitas hidup pasien ini.
Gambar 1. Nyeri perut/ketidaknyamanan perut dan tingkat kesembuhan IBS yang direspon setiap minggu selama 12 minggu., plasebo;, linaklotida 290 mcg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, dan Lim, S. (2018) Linaclotide pada sindrom iritasi usus besar dengan sembelit: Uji coba acak Fase 3 di Tiongkok dan wilayah lain.Jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi, 33: 980–989.doi: 10.1111/jgh.14086.)
Kami adalah produsen polipeptida di Cina, dengan pengalaman matang selama beberapa tahun dalam produksi polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. adalah produsen bahan baku polipeptida profesional, yang dapat menyediakan puluhan ribu bahan baku polipeptida dan juga dapat disesuaikan sesuai kebutuhan.Kualitas produk polipeptida sangat baik, dan kemurniannya bisa mencapai 98%, yang telah diakui oleh pengguna di seluruh dunia.Selamat datang untuk berkonsultasi dengan kami.
