GsMTx4 adalah peptida asam amino 35 dengan empat ikatan disulfida yang membentuk motif simpul sistein, yang merupakan fitur struktural umum dari banyak peptida racun laba-laba yang memberikan stabilitas dan spesifisitas.Mekanisme kerja GsMTx4 tidak sepenuhnya dijelaskan, tetapi diyakini bahwa ia berikatan dengan domain ekstraseluler atau transmembran dari MSC kationik dan menghalangi pembukaan atau gerbang pori-porinya dengan mengubah konformasi atau ketegangan membrannya.GsMTx4 telah terbukti menghambat beberapa MSC kationik dengan selektivitas dan potensi berbeda.Misalnya, GsMTx4 menghambat TRPC1 dengan IC50 0,5 μM, TRPC6 dengan IC50 0,2 μM, Piezo1 dengan IC50 0,8 μM, Piezo2 dengan IC50 0,3 μM, tetapi tidak berpengaruh pada TRPV1 atau TRPV4 pada konsentrasi hingga 10 μM.(Bae C dkk 2011, Biokimia)
GsMTx4 telah digunakan sebagai alat farmakologi untuk mempelajari fungsi dan regulasi MSC kationik di berbagai jenis sel dan jaringan.Beberapa contohnya adalah:
GsMTx4 dapat memblokir MSC yang diaktifkan dengan peregangan pada astrosit, sel jantung, sel otot polos, dan sel otot rangka.Astrosit adalah sel berbentuk bintang yang menopang otak dan sumsum tulang belakang.Sel jantung adalah sel yang menyusun otot jantung.Sel otot polos adalah sel yang mengontrol pergerakan organ seperti lambung dan pembuluh darah.Sel otot rangka adalah sel yang memungkinkan pergerakan tubuh secara sukarela.Dengan memblokir MSC dalam sel-sel ini, GsMTx4 dapat mengubah sifat listrik, kadar kalsium, kontraksi dan relaksasi, serta ekspresi gen.Perubahan ini dapat mempengaruhi fungsi sel-sel ini secara normal atau dalam kondisi penyakit (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 juga dapat memblokir jenis MSC khusus yang disebut TACAN, yang terlibat dalam respons nyeri.TACAN merupakan saluran yang diekspresikan pada sel saraf yang merasakan nyeri.TACAN diaktifkan oleh rangsangan mekanis, seperti tekanan atau cubitan, dan menyebabkan sensasi nyeri.GsMTx4 dapat mengurangi aktivitas TACAN dan menurunkan perilaku nyeri pada model hewan nyeri mekanis (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 dapat melindungi astrosit dari toksisitas yang disebabkan oleh molekul yang disebut lysophosphatidylcholine (LPC), yaitu mediator lipid yang menyebabkan kerusakan pada otak dan sumsum tulang belakang.LPC dapat mengaktifkan MSC di astrosit dan menyebabkannya mengonsumsi terlalu banyak kalsium, yang menyebabkan stres oksidatif dan kematian sel.GsMTx4 dapat mencegah LPC mengaktifkan MSC di astrosit dan melindunginya dari toksisitas.GsMTx4 juga dapat mengurangi kerusakan otak dan meningkatkan fungsi neurologis pada tikus yang telah disuntik LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 dapat memodulasi diferensiasi sel induk saraf dengan memblokir jenis MSC tertentu yang disebut Piezo1, yang diekspresikan dalam sel induk saraf.Sel induk saraf adalah sel yang dapat membuat neuron baru atau jenis sel otak lainnya.Piezo1 adalah saluran yang diaktifkan oleh isyarat mekanis dari lingkungan, seperti kekakuan atau tekanan, dan memengaruhi cara sel induk saraf menentukan jenis sel yang akan dibuat.GsMTx4 dapat mengganggu aktivitas Piezo1 dan mengubah diferensiasi sel induk saraf dari neuron menjadi astrosit (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Kami adalah produsen polipeptida di Cina, dengan pengalaman matang selama beberapa tahun dalam produksi polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. adalah produsen bahan baku polipeptida profesional, yang dapat menyediakan puluhan ribu bahan baku polipeptida dan juga dapat disesuaikan sesuai kebutuhan.Kualitas produk polipeptida sangat baik, dan kemurniannya bisa mencapai 98%, yang telah diakui oleh pengguna di seluruh dunia.Selamat datang untuk berkonsultasi dengan kami.
