Semaglutide mungkin merupakan agonis GLP-1 yang paling efektif.
Saat ini, obat penurun berat badan yang banyak beredar di pasaran antara lain orlistat dari Roche, liraglutide dari Novo Nordisk, dan semaglutide.
Wegovy, analog GLP-1 dari Novo Nordisk, disetujui oleh FDA pada tahun 2017 untuk mengobati diabetes tipe 2.Pada bulan Juni 2021, FDA menyetujui indikasi pelangsingan Wegovy.
Pada tahun 2022, tahun komersialisasi lengkap pertama setelah pencatatan Wegovy, Wegovy memperoleh $877 juta dalam indikasi penurunan berat badan.
Dengan terdaftarnya semaglutide, pemberian subkutan seminggu sekali telah meningkatkan kepatuhan pasien secara signifikan, dan efek penurunan berat badan terlihat jelas.Efek penurunan berat badan dalam 68 minggu adalah 12,5% lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo (14,9% vs 2,4%), dan telah menjadi produk unggulan di pasar penurunan berat badan untuk sementara waktu.
Pada kuartal pertama tahun 2023, Wegovy meraih pendapatan sebesar 670 juta dolar AS, naik 225% year-on-year.
Persetujuan indikasi penurunan berat badan semaglutide terutama didasarkan pada studi fase III yang disebut STEP.Studi STEP terutama mengevaluasi efek terapeutik dari injeksi semaglutide subkutan 2,4 mg seminggu sekali dibandingkan dengan plasebo pada pasien obesitas.
Studi STEP mencakup sejumlah uji coba, yang melibatkan sekitar 4.500 pasien dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas, termasuk:
Studi STEP 1 (intervensi gaya hidup berbantuan) membandingkan keamanan dan kemanjuran injeksi subkutan semaglutide 2,4 mg seminggu sekali dengan plasebo selama 68 minggu pada tahun 1961 orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan.
Hasil penelitian menunjukkan rata-rata perubahan berat badan sebesar 14,9% pada kelompok semaglutide dan 2,4% pada kelompok PBO.Dibandingkan dengan PBO, efek samping gastrointestinal dari semaglutide lebih umum terjadi, namun sebagian besar bersifat sementara dan dapat mereda tanpa menghentikan rejimen pengobatan secara permanen atau mendorong pasien untuk menarik diri dari penelitian.Penelitian STEP1 menunjukkan bahwa semaglutide memiliki efek penurunan berat badan yang baik pada pasien obesitas.
Studi STEP 2 (pasien obesitas dengan diabetes mellitus tipe 2) membandingkan keamanan dan kemanjuran injeksi subkutan semaglutide 2,4 mg seminggu sekali dengan plasebo dan semaglutide 1,0 mg pada 1.210 orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan selama 68 minggu.
Hasil penelitian menunjukkan rata-rata perkiraan berat badan ketiga kelompok perlakuan mengalami perubahan yang signifikan, yaitu -9,6% jika menggunakan semaglutide 2,4 mg, -7% jika menggunakan semaglutide 1,0 mg, dan -3,4% jika menggunakan PBO.Penelitian STEP2 menunjukkan bahwa semaglutide juga menunjukkan efek penurunan berat badan yang baik untuk pasien obesitas dengan diabetes tipe 2.
Studi STEP 3 (terapi perilaku intensif adjuvan) membandingkan perbedaan keamanan dan kemanjuran selama 68 minggu antara injeksi semaglutide subkutan 2,4 mg sekali seminggu dan plasebo yang dikombinasikan dengan terapi perilaku intensif pada 611 orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan.
Dalam 8 minggu pertama penelitian, seluruh subjek menerima diet pengganti diet rendah kalori dan terapi perilaku intensif sepanjang program 68 minggu.Peserta juga wajib melakukan aktivitas fisik 100 menit setiap minggunya, dengan penambahan 25 menit setiap empat minggu dan maksimal 200 menit per minggu.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa berat badan pasien yang diobati dengan semaglutide dan terapi perilaku intensif mengalami penurunan sebesar 16% dibandingkan dengan baseline, sedangkan kelompok plasebo mengalami penurunan sebesar 5,7%.Dari data STEP3, kita dapat melihat pengaruh olah raga dan pola makan terhadap penurunan berat badan, namun yang menarik, penguatan gaya hidup tampaknya tidak banyak berpengaruh pada penguatan efek obat semaglutide.
(Perbandingan tingkat penurunan berat badan antara kelompok Semaglutide dan kelompok Dulaglutide)
Obat ini dapat meningkatkan metabolisme glukosa dengan merangsang sel β pankreas untuk mensekresi insulin;Dan menghambat sel alfa pankreas mensekresi glukagon, sehingga menurunkan gula darah puasa dan postprandial.
(Perbandingan berat badan antara kelompok pengobatan Semaglutide dan plasebo)
Dibandingkan dengan plasebo, Semaglutide dapat mengurangi risiko titik akhir gabungan utama (kematian kardiovaskular pertama, infark miokard nonfatal, stroke nonfatal) sebesar 26%.Setelah 2 tahun pengobatan, Semaglutide secara signifikan dapat mengurangi risiko stroke non-fatal sebesar 39%, infark miokard non-fatal sebesar 26%, dan kematian kardiovaskular sebesar 2%.Selain itu, juga dapat mengurangi asupan makanan dengan mengurangi nafsu makan dan memperlambat pencernaan lambung, yang pada akhirnya mengurangi lemak tubuh sehingga kondusif untuk penurunan berat badan.
Dalam penelitian ini, ditemukan bahwa agonis reseptor phentermine-topiramate dan GLP-1 terbukti menjadi obat penurun berat badan terbaik di kalangan orang dewasa yang kelebihan berat badan dan obesitas.