Peptida merupakan senyawa organik yang mengalami dehidrasi dari asam amino dan mengandung gugus karboksil dan amino.Ini adalah senyawa amfoter.Polipeptida adalah senyawa yang dibentuk oleh asam amino yang dihubungkan satu sama lain melalui ikatan peptida.Ini adalah produk antara hidrolisis protein.Ini dibentuk oleh dehidrasi dan kondensasi 10~100 molekul asam amino, dan berat molekulnya kurang dari 10000Da.Ia dapat menembus membran semipermeabel dan tidak diendapkan oleh asam trikloroasetat dan amonium sulfat, termasuk peptida bioaktif dan peptida sintetik buatan.
Obat polipeptida mengacu pada polipeptida dengan efek terapeutik spesifik melalui sintesis kimia, rekombinasi gen, dan ekstraksi hewan dan tumbuhan, yang terutama dibagi menjadi polipeptida endogen (seperti enkephalin dan timosin) dan polipeptida eksogen lainnya (seperti bisa ular dan asam sialat).Berat molekul relatif obat polipeptida berada di antara obat protein dan obat mikromolekul, yang memiliki keunggulan dibandingkan obat mikromolekul dan obat protein.Dibandingkan dengan obat mikromolekul, obat polipeptida memiliki aktivitas biologis yang tinggi dan spesifisitas yang kuat.Dibandingkan dengan obat protein, obat polipeptida mempunyai stabilitas yang lebih baik, imunogenisitas rendah, kemurnian tinggi dan biaya yang relatif rendah.
Polipeptida dapat diserap secara langsung dan aktif oleh tubuh, kecepatan penyerapannya cepat, dan penyerapan polipeptida mendapat prioritas.Selain itu, peptida tidak hanya mampu membawa nutrisi, tetapi juga mengirimkan informasi seluler untuk memerintahkan saraf.Obat polipeptida memiliki karakteristik aktivitas tinggi, selektivitas tinggi, toksisitas rendah, dan afinitas target tinggi, namun pada saat yang sama, obat tersebut juga memiliki kelemahan yaitu waktu paruh yang pendek, permeabilitas membran sel yang buruk, dan rute pemberian yang tunggal.
Mengingat kekurangan obat polipeptida, para peneliti telah melakukan upaya tak henti-hentinya dalam mengoptimalkan peptida untuk meningkatkan ketersediaan hayati obat polipeptida.Siklisasi peptida adalah salah satu metode untuk mengoptimalkan peptida, dan pengembangan peptida siklik telah membuka jalan bagi obat-obatan polipeptida.Peptida siklik bermanfaat dalam pengobatan karena stabilitas metabolisme, selektivitas dan afinitasnya yang sangat baik, permeabilitas membran sel, dan ketersediaan oral.Peptida siklik memiliki aktivitas biologis seperti anti kanker, anti infeksi, anti jamur dan anti virus, serta merupakan molekul obat yang sangat menjanjikan.Dalam beberapa tahun terakhir, obat peptida siklik telah menarik banyak perhatian, dan perusahaan farmasi telah mengikuti tren pengembangan obat inovatif dan menyusun jalur obat peptida siklik satu demi satu.
Chen Shiyu dari Institut Farmakologi Shanghai, Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok memperkenalkan obat peptida siklik yang disetujui dari tahun 2001 hingga 2021 dalam obat peptida sikliknya yang disetujui dalam dua obat terakhir.Dalam 20 tahun terakhir, terdapat 18 jenis obat peptida siklik yang beredar di pasaran, di antaranya jumlah peptida siklik yang bekerja pada sintesis dinding sel dan target β-1,3-glukanase adalah yang terbesar, dengan masing-masing 3 jenis.Obat peptida siklik yang disetujui mencakup anti-infeksi, endokrin, sistem pencernaan, metabolisme, tumor/imunitas dan sistem saraf pusat, di antaranya obat anti-infeksi dan peptida siklik endokrin mencapai 66,7%.Dalam hal jenis siklisasi, ada banyak obat peptida siklik yang disikluskan oleh ikatan disulfida dan disikluskan oleh ikatan amino, dan masing-masing 7 dan 6 obat telah disetujui.
Waktu posting: 18 Sep-2023